美国一渐冻症新药未通过3期临床试验，上市两年或面临撤回
·要证明一款药物的疗效和安全性是一个漫长的过程，要花费数年甚至数十年的时间来观察和验证。对于时刻有生命危险且无药可寻的罕见病患者来说，太过漫长。很多国家于是推出罕见病药相关政策，放宽临床试验方面的限制，这可能会导致药效存疑的药物进入市场。
2024年3月8日，美国制药公司Amylyx（AMLX.US）宣布其开发的用于治疗肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS，俗称“渐冻症”）的药物Relyvrio在一项全球性的3期临床试验中未达到预期的治疗效果。这意味着这一已经上市两年的药物可能面临下架。
ALS是一种罕见的神经退行性疾病，每一万个人中只有6-9人罹患此病，著名天体物理学家霍金、京东前副总裁蔡磊都是ALS患者。在罹患该病之后，大脑、脑干和脊髓中的运动神经元细胞会受到损害，使得肌肉逐渐无力乃至瘫痪，导致说话、吞咽、呼吸等功能减退，最终因为感染或呼吸衰竭而死亡。
Relyviro曾被认为能够改善细胞内线粒体和内质网的健康状态，从而延缓神经细胞的死亡。据悉，该药物的研发代号为AMX0035，是两种药物苯丁酸钠（Sodium Phenylbutrate）和牛磺酸二醇（Taurursodiol）的复方制剂。
在仅有2期临床试验结果的情况下，2022年6月，AMX0035获加拿大卫生部有条件批准上市，商品名为Albrioza。同年9月，该药物作为罕见病“孤儿药”被美国食品药品监督管理局（FDA）特批上市，商品名为Relyvrio。
Amylyx公司的官方声明中显示，本次名为“PHOENIX”的大型试验共招募了664名患有ALS的成年人，参与者被按照3:2的比例随机分配Relyvrio或安慰剂。在48周时，这两组患者在渐冻症身体评分量表ALSFRS-R中的得分并没有显著区别。
“我们对PHOENIX的结果感到惊讶和失望。目前我们的主要任务是与ALS患者和医生分享信息，这是我们承诺的一部分。在接下来的八周内，我们的团队将继续与监管机构和ALS社区接触，讨论来自PHOENIX的结果。”Amylyx公司的联合CEO贾斯汀·克利（Justin Klee）与约书亚·科恩（Joshua Cohen）在官方声明中表示。
该声明指出，Amylyx公司还将继续为患者提供Relyvrio和Albrioza，但相关推广活动将会停止，且后续可能将该药从市场上撤回。Amylyx公司也在另外的临床试验中继续探索AMX0035对其它罕见适应症的疗效，包括Wolfram综合征（WS）以及进行性核上性麻痹（PSP）。
据悉，使用Relyvrio的费用高达每年16.3万美元（约合117万元人民币）。在2023年，该药物为Amylyx带来了3.81亿美元（约合27亿元人民币）的销售额和4900万美元（约合3.5亿元人民币）的利润。
“冰桶挑战”助产新药，备受争议仍获批
新药研发周期长、投入大，而罕见病药物更是因为市场有限而少有企业问津。目前获得美国FDA批准的ALS药物仅有四款，包括1995年获批的利鲁唑（商品名Rilutek、Exservan、Tiglutik）、2017年的依达拉奉（商品名Radicava）、2022年的Relyviro，以及2023年刚刚获批的Tofersen。
根据相关报道，在Relyviro之前的两款药物，利鲁唑和依达拉奉仅能少量延缓ALS的进展。作为史上第三款获批的渐冻症治疗药物，Relyviro曾被寄予厚望，其上市受到美国全国性非营利组织ALS协会（The ALS Association）的大力支持。
Relyviro的诞生部分受益于一场成功的公益营销。2014年，呼吁关注渐冻症的“冰桶挑战”在社交网络中流行起来，挑战者们拍摄自己淋冰水的视频，并点名他人接受挑战，或是捐钱给渐冻症病人和机构。
随着微软公司创始人比尔·盖茨（Bill Gates）等名人的相继参与，渐冻症不仅获得公众知名度，相关机构也获得大量捐助。美国ALS通过该活动筹集到超过1.15亿美元的资金，并将其中的220万美元于2016年陆续交付给AMX0035的研发公司Amylyx，以及负责临床试验的相关机构，以促进该药上市。
在ALS协会等机构的支持下，Amylyx公司为AMX0035成功开展了名为“CENTAUR”的多中心2期临床试验。根据Amylyx的官方资料，该试验共有137名患者参与，包括为期6个月的随机对照阶段和之后的长期随访阶段。
在该试验中，安慰剂组患者平均每个月ALSFRS-R量表分数（分数越低，渐冻症越严重）下降1.66分，而用药组下降1.24分。虽然该药在统计学意义上显示出一定疗效，然而出于对样本数量和研究方法的质疑，美国FDA的专家组对是否批准其上市产生分歧。
